Síntese, docking molecular e atividade antioxidante de 1,2,4-oxadiazol e O-glicosídeos 2,3-insaturados

Abstract

Este trabalho teve como objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade antioxidante de 1,2,4-oxadiazóis e realizar o docking molecular de O-glicosídeos 2,3-insaturados tendo o 1,2,4-oxadiazol como aglicona. Inicialmente foram sintetizados uma série de arilamidoximas (54a-g) com rendimentos de 12% e 92% e posteriormente utilizados na síntese de 1,2,4-oxadiazóis (56a-e) sob o método de superbase com lactato de metila e NaOH, obtendo rendimentos favoráveis (62% - 82%) após purificação em cromatografia em coluna. A síntese do tri-O-acetil-D-glical (58), foi realizada com rendimento de 74%, permitiu a preparação dos O-glicosídeos 2,3-insaturados (59b-e), que apresentaram rendimentos de 65% a 68%, exceto o composto 59e, cuja reação não resultou em produto isolável. Os compostos foram caracterizados por Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H. Os compostos 56a-d foram submetidos a teste de eliminação de radicais livres DPPH• e ABTS•+ e verificou-se baixa atividade antioxidante. Quanto ao docking molecular, os compostos 59b-e foram avaliados frente à sua interação com a enzima Xantina Oxirredutase (PDB ID: 1N5X). Os compostos apresentaram complexos estáveis com a enzima alvo, se destacando o composto 59a-e com a menor energia de ligação (∆H = -8,90 Kcal/mol-1) quando comparada aos demais compostos analisados, no entanto, todos os compostos analisados mostraram-se bons potenciais antioxidantes.