Vorinostat: histórico, aplicações, métodos de análise e perspectivas futuras

Abstract

O Vorinostat (SAHA) constitui um dos mais relevantes inibidores de histona desacetilase (HDACs) empregados na terapia epigenética moderna, tendo sido o primeiro representante dessa classe aprovado para uso clínico, especialmente no tratamento do linfoma cutâneo de células T (CTCL). Este trabalho apresenta uma revisão abrangente sobre seu desenvolvimento histórico, fundamentos biológicos, propriedades químicas, mecanismos de ação, métodos analíticos e potenciais aplicações futuras. Inicialmente, discute-se alterações epigenéticas, especialmente, as modificações pós-traducionais das histonas, no surgimento e progressão das neoplasias. Nesse contexto, as HDACs são abordadas como alvos terapêuticos fundamentais, devido à sua participação no silenciamento anormal de genes supressores tumorais. O SAHA é analisado em seus aspectos estruturais, farmacológicos e citotóxicos, enfatizando sua capacidade de promover hiperacetilação de histonas, induzir apoptose, modular vias relacionadas ao estresse oxidativo e ao reparo do DNA. São apresentados também métodos químicos e analíticos empregados para caracterização e quantificação do fármaco, com destaque para técnicas cromatográficas e espectroscópicas. Além disso, este trabalho explora a aplicação de técnicas eletroquímicas, como voltametria cíclica, de pulso diferencial e de onda quadrada, que oferecem elevado potencial para o estudo do comportamento redox do SAHA. Por fim, discute-se o papel do SAHA no cenário de novos inibidores de HDAC, ressaltando sua importância histórica e suas limitações, além de perspectivas de uso em doenças não oncológicas, como HIV e psoríase, incluindo abordagens inovadoras como sistemas nanoestruturados para liberação controlada. Conclui-se, que o SAHA permanece como uma molécula de grande interesse científico e clínico, cujas aplicações podem ser ampliadas com o avanço de estudos epigenéticos, analíticos e eletroquímicos, consolidando-o como um importante agente terapêutico e investigativo no contexto biomédico contemporâneo.