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Síntese, caracterização e estudo citotóxico de um metaloprotótipo à base de rutênio 3+) com potencial atividade antileucêmica
(2024-07-29) Moura, Severino Vitor do Nascimento; Silva, Wagner Eduardo da; Belian, Mônica Freire; http://lattes.cnpq.br/2626644337183959; http://lattes.cnpq.br/8612340815622413; http://lattes.cnpq.br/0613129512420118
Os complexos de rutênio constitui uma promissora classe de metaloprotótipos devido às atividades biológicas apresentadas. Esses complexos à base de rutênio apresentam características peculiares como baixa toxidade associada, taxa de labilidade eficaz e “seletividade” a células cancerosas, promovendo danos ao nDNA nuclear e apoptose. Usando estratégias em combinar o íon Ru3+ e ligantes com atividades bioativos, o complexo formado pode apresentar respostas biológicas potencializadas. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo a síntese, caracterização e estudo citotóxico de um metaloprotótipo contendo rutênio e como ligante o ascorbato. A metodologia sintética utilizada possibilitou a formação do ascorbato de sódio, a partir da desprotonação do ácido ascórbico com bicarbonato de sódio em água, garantindo um rendimento reacional de 83%. Após isso, reagiu-se o ascorbato de sódio sintetizado com o cloreto de rutênio (3+) em água por 12 horas, havendo a formação do composto com fórmula mínima [Ru(Asc)(OH2)4]Cl2 num rendimento de 85%. Dessa forma, foram realizadas caracterizações do ascorbato de sódio por espectroscopia no infravermelho, apresentando deslocamentos significativos nas absorções referentes às ligações C=O e C=C, quando comparados ao ácido ascórbico. O complexo [Ru(Asc)(OH2)4]Cl2 foi caracterizado por espectroscopia no infravermelho, sugerindo sua formação através dos deslocamentos observados nas bandas de absorção das ligações C=O, C=C e C-O. A caracterização do complexo por espectroscopia de absorção eletrônica apresentou deslocamentos hipsocrômicos das transições localizadas no ligante do tipo π→π* e a presença, no visível, de transições do tipo d→d. O espectro de RMN de 1H do complexo apresentou três sinais, cujas multiciplicidades foram dois dupletos e um tripleto, o espectro de RMN de apresentou seis sinais coerentes com a estrutura do ligante utilizado e o espectro de RMN em HSQC mostrou três sinais de correlação C-H, sendo coerentes também com o complexo estudado. O espectro de massas de alta resolução do complexo [Ru(Asc)(OH2)4]Cl2 mostrou seis sinais para os isótopos de rutênio (98Ru, 99Ru, 100Ru, 101Ru, 102Ru e 104Ru) com m/z de maior abundância relativa 278,75, referente à presença de Ru3+ e o ligante ascorbato [C6H9O6102Ru]+. Os resultados dos ensaios de citotoxicidade do complexo [Ru(Asc)(OH2)4]Cl2, realizado em células RAW 264,7 (linhagem normal), MCF-7 (câncer de mama) e HL-60 (leucemia humana), mostrou atividade citotóxica para a linhagem HL-60, com IC50 de 39,3 μmol.L-1. Para a linhagem celular normal, o complexo de rutênio se mostrou não citotóxico (IC50 > 60,0 μmol.L-1). Portanto, as estratégias sintéticas utilizadas mostraram-se satisfatórias, com rendimentos acima de 80%. As técnicas de caracterização utilizadas apresentaram concordância com a formação do complexo obtido. O ensaio toxicológico in vitro apresentou indícios de não-toxicidade para células saudáveis e mostrou-se ativo em células de leucemia humana (HL-60), podendo-se agir como candidato antileucêmico.