Navegando por Autor "Pimentel, Lílian Maria Lapa Montenegro"

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Avaliação in vitro de derivados 1,2-alcanodiamina frente ao Mycobacterium tuberculosis sensível e multidroga resistente
(2019-07-09) Laet, João Paulo de Lucena; Pimentel, Lílian Maria Lapa Montenegro; Burgos, Fábia Regina Nascimento Fernando; http://lattes.cnpq.br/3776642205741967; http://lattes.cnpq.br/6066865382706623; http://lattes.cnpq.br/3972432719752724
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é o agente causador da tuberculose (TB), uma doença infectocontagiosa, considerada uma das mais mortais do mundo. A TB continua sendo grande problema de saúde pública mundial e até o momento não houve uma forma efetiva de erradicá-la.nUma grande mudança na trajetória da TB aconteceu com a introdução das primeiras drogas anti-TB e por consequência o surgimento de formas de resistência aos antimicobacterianos, a tuberculose multidroga resistente (MDR-TB) e a tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB). A partir disso, surge a necessidade de novos fármacos serem propostos no tratamento dessa doença. O presente estudo busca avaliar compostos derivados do tipo diamina, relacionados ao etambutol, frente ao Mtb sensível e MDR-TB. Dez compostos derivados da classe 1,2-alcano-diamina foram sintetizados e caracterizados estruturalmente pelos laboratórios de química farmacêutica da Universidade de Salamanca. Para os testes biológicos foi utilizada a cepa padrão de referência, H37Rv (ATCC 27294) classificada como cepa sensível a todas as drogas utilizadas no tratamento da TB e um isolado clínico com perfil de MDR ao Etambutol, cedido pelo Laboratório de Saúde Pública de Pernambuco. A avaliação da atividade dos compostos foi determinada pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) em placas de 96 poços através do método de microdiluição colorimétrico. Para a realização da citotoxicidade (CC50) foi utilizado o teste do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) com a linhagem celular J774A.1. O índice de seletividade (IS) foi calculado pela razão da CIM e da CC50. Os dez compostos testados apresentaram uma CIM variando entre 4,0 a >64,0 μM para cepa H37Rv e MDR. Em relação a CC50, os compostos apresentaram uma faixa de concentração variando em 3,9 a 32,8 μM. O composto D15 exerceu a melhor atividade frente a cepa de referência (H37Rv) e a cepa MDR (MDR 1576), no teste de citotoxicidade o composto que apresentou melhor resultado foi o D10. Com relação ao índice de seletividade, os compostos A4 e A5 foram os que obtiveram os melhores resultados mesmo estando abaixo do índice ideal. Os compostos avaliados neste estudo demonstraram moderada atividade contra o Mycobacterium tuberculosis e suportam a continuidade do estudo dos derivados 1,2-alcano-diamina.
Estudo in vitro de avaliação da eficácia de novos compostos derivados de triazol frente a cepas sensíveis de Mycobacterium tuberculosis
(2021-07-15) Rodrigues, Danielle Martiniano da Silva; Porto, Ana Lúcia Figueiredo; Pimentel, Lílian Maria Lapa Montenegro; http://lattes.cnpq.br/6066865382706623; http://lattes.cnpq.br/4989617783837981; http://lattes.cnpq.br/3260001484566380
A tuberculose é uma doença infectocontagiosa responsável por um alto número de casos em todo o mundo. Provocada pela espécie Mycobacterium tuberculosis, é transmitida de pessoa a pessoa através da via aérea, pela inalação de bacilos provindos de um indivíduo infectado, apresentando baciloscopia positiva. O tratamento convencional consiste no uso de quatro fármacos de primeira linha: rifampicina, etambutol, isoniazida e pirazinamida. Em decorrência da baixa aderência terapêutica, o mundo enfrenta atualmente uma grande problemática de resistência bacteriana, que dificulta o tratamento, tornando-o mais tóxico e longo, podendo durar por até dois anos. Em razão disso, faz-se necessário o desenvolvimento de novas moléculas, capazes de eliminar o bacilo causador da tuberculose de forma rápida e com baixo ou nenhum efeito adverso para serem utilizadas no tratamento. Grande parte dos medicamentos utilizados atualmente são compostos por estruturas heterocíclicas, assim como muitos compostos em desenvolvimento que apresentam resultados promissores. Em especial uma classe de compostos, os triazóis, que possuem ampla aplicação biológica. Sendo assim, o presente trabalho teve o objetivo de avaliar compostos heterocíclicos derivados de triazóis contra cepas sensíveis de Mycobacterium tuberculosis, como candidatos a novas moléculas para o tratamento da tuberculose, através de estudos da atividade biológica in vitro. Foi avaliado o índice de concentração inibitória mínima e a citotoxicidade em linhagem macrofágica Raw 264.7 e hepatócitos HepG2 de compostos derivados de triazol, bem como o tipo de interação que estes apresentam com fármacos de primeira linha para o tratamento da tuberculose. Todos os compostos apresentaram baixa a relevante atividade contra o bacilo, com CIM variando de 64 a 4 μg/ml para cepa H37Rv e de >64 a 8 μg/ml para cepa H37Ra. Os compostos com melhores resultados foram A48 e A51, selecionados para avaliação da atividade do índice de concentração inibitória fracionada, com os fármacos rifampicina e etambutol, em que ambos se mostraram indiferentes. Os resultados obtidos neste estudo indicam a ação inibitória micobacteriana dos derivados de triazol avaliados, como possíveis agentes farmacológicos, oferecendo parâmetros para o seguimento de testes in vitro.