Souza, Túlio Ricardo Couto de LimaGuerra, Thamila Menezes2019-08-132019-08-132019GUERRA, Thamila Menezes. Estudos de docking molecular de derivados da tiazolidina como potenciais inibidores da enzima cruzaína de Trypanosoma cruz. 2019. 59 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Licenciatura em Química) – Unidade Acadêmica de Serra Talhada, Universidade Federal Rural de Pernambuco, Serra Talhada, 2019.https://repository.ufrpe.br/handle/123456789/1318A doença de Chagas,também conhecida como tripanossomíase americana, é uma infecção parasitária causada pelo parasita flagelado Trypanosoma cruzi(T.cruzi)e se constitui em um dos maiores problemas de saúde pública das regiões endêmicas,trazendo consequências devastadoras em termos de morbidade e mortalidade humana. As formas de tratamento contra a doença são bastante limitadas e insuficientes em todos os aspectos clínicos. Visando o desenvolvimento de novos agentes antichagásicos, várias proteínas do parasita têm sido exploradas como alvos terapêuticos. Nesse contexto, a enzima cruzaína, uma cisteino protease envolvida em todos os estágios de desenvolvimento e diferenciação do T. cruzie essencial para a replicação do parasita intracelular foi selecionada para nossos estudos,visando a identificação de possíveis inibidores. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi investigar a ação tripanocida de oito compostos da classe tiazolidina in silico, onde foram realizados estudos de docking molecular tendo como alvo a enzima cruzaína, utilizando-se a estrutura cristalográfica do PDB ID: 1U9Q,e a análise das propriedades que afetam as características de absorção e distribuição desses compostos candidatos a fármacos foram avaliadas através das plataformas pkCMS e Swiss ADME, afim de realizar um comparativo dos resultados experimentais encontrados no trabalho realizado pelo Laboratório de Química e Inovação Terapêutica(LQIT)da UFPE,com os resultados teóricos encontrados neste trabalho.Como resultado dodocking e análise das interações intermoleculares, observou-se que os complexos proteína-ligante formados se dão principalmente por meio de interações hidrofóbicas, sendo os compostos5D(bromo-indole-;3-4-dicloro)e 5G(bromo-indole-metilsulfanil)os que apresentaram maior interaçãocom a cruzaína com energias de ligação de -8,24 e -8,16 kcal.mol-1,respectivamente.E que a todos ligantes realizam interações com a Cys25, resíduoimportante que compõe a tríade catalíticada enzima. Foi verificado que os resultados dos testes experimentais utilizados como estudo comparativo para a pesquisa teórica desse trabalho não foram compatíveis com os complexos que apresentaram maior energia de interação, uma vez que, o foco dos testes invitronão era necessariamente a cruzaína, portanto, testes de inibição da proteína seriam necessários. O perfil farmacocinético dos compostos em estudo evidenciou que eles devem apresentar boas características de absorção e distribuição.59 f.porhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.pt_BRDoenças transmissíveisChagas, Doença deSaúde públicabachelorThesisAtribuição-NãoComercial-CompartilhaIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)https://n2t.net/ark:/57462/001300000jcs4