Estudo in silico, síntese e caracterização de 1,2,4-oxadiazol como potencial agente antioxidante

Abstract

O atual trabalho teve como objetivo a síntese seguida do estudo in silico com as propriedades ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade), caracterização e avaliação da capacidade antioxidante in vitro de 1,2,4-oxadiazol 3,5-dissubstituído (59a-d). De início, houve as sínteses das arilamidoximas (57a-d) pelo método convencional de agitação magnética em temperatura ambiente em torno de 24-28 horas, com rendimento variando de 48,06 a 88,1%. A seguir, foi sintetizado o glicolato de etila pela esterificação do ácido glicólico catalisada pelo ácido sulfúrico por 3 horas de reação com 86,4% de rendimento. Posteriormente, os 1,2,4-oxadiazóis (59a-d) foram sintetizados utilizando o método de superbase, no qual consistiu em utilizar o NaOH como base, e pela reação da arilamidoxima com o glicolato de etila (58) sob agitação em temperatura ambiente foi obtido com tempo reacional de 16 horas com rendimentos de 47,27 a 79,3%. Com base nisso, os compostos passaram pela caracterização por técnicas espectroscópicas de infravermelho (IV) e de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C. Assim, os heterocíclicos 59b e 59d foram avaliados nos testes de eliminação de radicais livres de DPPH• e ABTS•+ e notou-se que os resultados obtidos demonstraram que o composto 59b nos ensaios DPPH• apresentou a maior atividade antioxidante com CE50 = 286.7 µg/ml (264.3 – 330.6), e em contraste, nos testes ABTS•+ o composto 59d apresentou a maior atividade com CE50 = 122.5 µg/ml (88.24– 173.5). Resultados moderados em comparação com a referência utilizada (TROLOX e o ácido ascórbico). Por fim, a avaliação do estudo in silico ADMET dos 1,2,4-oxadiazóis notou-se que todos os compostos foco do trabalho se enquadram como bons possíveis candidatos a fármacos orais, visto que todos respeitaram as regras propostas por Lipinski e Veber, assim como os compostos utilizados com padrões utilizados nos testes antioxidante DPPH• e ABTS•+ (ácido ascórbico e TROLOX), no qual também respeitaram as regras propostas. Entretanto, o composto 59c apresentou positivo para o teste de toxicidade AMES, o que indica que o nitroaromático apresenta riscos mutagênicos.